ミトコンドリア病を知りましょう＠ミトコンドリア病研究会

ミトコンドリア病とは？

慢性進行性外眼筋麻痺症候群について

この病気は子供のとき発症することが多いのですが、成人発症もあります。外眼筋とはまぶたを持ち上げる筋（眼瞼挙筋）と眼球を動かす筋肉がうまく働かなくなる病気です。
ですからまぶたが下がり、目を左右、上下に動かすことができません。多くの患者さんはこの目の症状と疲れやすいことが主な症状です。進行の速度はいろいろで、一生、目の症状だけで終わる人もいます。また手足の力が弱くなる人もいます。
一般に成人発症の方が予後はよいと考えられています。

この病気はときどき不整脈（心伝導障害といいます）を伴いますので、心臓の定期的チェックが必要です。まれにはペースメーカーを必要とします。
目の症状、心伝導障害と網膜色素変性（直接視力とは関係ないのですが、眼底検査で異常があります）の３つの症状がある人のことをKearns-Sayre syndrome(Kearns とSayreはこの病気を最初に報告した人の名前です。略してKSS)といいます。
この病気はミトコンドリアDNAの欠失ですが、突然変異によるものが９９％で遺伝はしません。１％は常染色体優性遺伝です。

治療法はコエンザイムQ製剤（エーザイからノイキノンという名前で発売されています）の多目の服用で効果があるといわれています。

まぶたが下がって困っている人にはアイプッチ（二重まぶたをつくる接着剤のようなもので、寝るときには簡単にとれます）を化粧品屋でお求めになり、試みられてはいかがでしょうか。やはりまぶたが下がる筋強直性ジストロフィーの患者さんが使用してよい結果を得ています。ぜひ試みられて、結果をお教えください。

ミトコンドリア病患者へのコハク酸ナトリウムの投与

　ミトコンドリア脳筋症の3大病系の一つである「卒中様症状を伴うミトコンドリア病（MELAS; mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episode）」に対して処方されるコハク酸ナトリウムについて解説します。
　ミトコンドリアは細胞質内にあり、クエン酸回路やβ酸化系などの脱水素反応系を中心とする可溶性酵素を高濃度に含み、食物の酸化によって生じるエネルギー産生の主要部位とされています。このミトコンドリアは核DNAとは異なる母系の細胞質遺伝を示すミトコンドリアDNAを持っています。ヒストン等の核タンパクで保護されたクロマチン構造はなくいわば“裸”の状態で存在し、またDNAの修復機構も核DNA修復機構に比較して不完全と言われていることから、核DNAに比べ約10倍の頻度で変異を起こしやすいと言われています。
　このミトコンドリアDNA上のロイシン転移RNA（tRNA-Leu(UUR)）をコードする3243番目の塩基のアデニンがMELASの80%以上の患者でグアニンへ点変異していることが確認されています。この点変異が臨床症状として発現してくる臓器レベルや個体レベルの異常にどのように反映されるかはまだ不明のままですが、結果的にミトコンドリアの電子伝達系酵素活性が低下することはin vivoでもin vitroでも証明されています。
　このように電子伝達系酵素活性の低下により生じるエネルギー産生障害がMELASを含むミトコンドリア病の本態です。従って、エネルギー依存度の高い組織・臓器が障害を受けやすく、中枢神経、骨格筋、心筋、腎臓などで多彩な臓器障害を呈し、卒中様発作、頭痛・嘔吐発作、筋力低下や痙攣などの臨床症状を示します。MELASでは小動脈の血管平滑筋細胞のミトコンドリア形態異常が特徴です。この形態異常が特に中枢神経の血管の機能異常を引き起こし、脳卒中を発症させるのではないかと推察されています。
　エネルギー産生系を下に示します。電子伝達系には複合体I〜IV（酵素）があり、これらの複合体はユビキノンとシトクロムCと呼ばれる膜内に拡散している可動分子によって電子が伝達されます。MELASでは複合体I欠損（32.5%）、次いでIV欠損（17.5%）、I+IV欠損（10%）が多いですが、明らかな酵素欠損を証明できない例も多いです（40%）。コハク酸は複合体IIを介して電子伝達系へ電子を供給することから、複合体I欠損症における電子供給のバイパスをなすと考えられています。従って、複合体I欠損症を伴うMELASに対して処方され、有効性も報告されています。
　MELASは痙攣発作の時に抗てんかん剤を用いるなどの症状に応じた対症療法が中心となりますが、その他の治療法として、ユビキノン（ノイキノン）の大量経口投与などが一般的に試みられています。リボフラビン（ハイボン）経口投与による複合体Iの活性上昇により、運動能力の改善、脳症発症の予防が報告されています。血中乳酸値がほぼ全例において高いことから、ジクロロ酢酸の投与も行われています。
　投与量は1〜6g/日が常用量です。副作用は特にありませんが、化学調味料のような味覚が難点のようです。

ミトコンドリア病の治療法
　ミトコンドリア病は西洋医学では治療法が確立されていません。なぜなら、薬のどれもこれも、ミトコンドリアたちを呼吸させることができないからです。本学園では、薬ではなく、すでに低下してしまったミトコンドリアたちの呼吸を喚起させる細胞呼吸法をご案内いたします。
　のぞいてごらん！細胞たちの可愛い鼻々の「呼吸忘れ」を呼び覚ましてくれますね。森の香りが再び身体に漂い、ミトコンドリアの「畑」に群生する酵素たちがまたパクパクと酸素を呼吸しながら開花していきます。
　爽やかに心地よく呼吸をしていくうちに身体にエネルギーが再び湧き出るのが感じられ、症状も徐々に、快方に向うでしょう。そんな改善の出口から射し込まれてくる優しい希望の光をお届けいたします。
すでに低下してしまったミトコンドリア細胞呼吸の機能を再び力強く高めてくれるのは自らの腹式呼吸法しかありません。

子供の頭痛で気になる病気の中に「ミトコンドリア病」がある。症状が多様で、なかなか気付きにくい。特に脳卒中のような重い発作を起こす「ＭＥＬＡＳ」（メラス）と呼ばれるケースもあり、早期発見が大事だ。
　このメラスに対しては最近、アミノ酸の一つアルギニンの投与が治療・予防に劇的な効果があることが分かり、厚生労働省研究班が研究を続けている。
　
　▽見逃しやすい
　班長で、久留米大医学部の古賀靖敏・助教授（小児科）は「症状をうまく表現できない小児期は見逃しやすいが、頭痛のほか、難聴や低身長、吐きやすさ、運動おんちなどがあり、母親系統に片頭痛や糖尿病などがある場合は、一度はミトコンドリア病を考える必要がある」と指摘する。
　ミトコンドリアは「細胞内小器官」とも呼ばれ、体の細胞の中にあって、そのエネルギーをつくり出す役割をしている。
　ミトコンドリアは細胞の核ＤＮＡとは別に、独自にＤＮＡを持っており、母親からだけ子孫に伝わるという特徴がある。
　細胞の核ＤＮＡと比べ、その複製には間違いが多いとされ、約１６０００ある塩基配列のうち、既に１８０カ所以上の点変異が見つかっている。場所によっては、遺伝子に不具合が起こり、エネルギーづくりに影響が出てくることにもなる。
　▽ＭＥＬＡＳ
　ミトコンドリアの異常は、特に細胞内でエネルギーを大量消費する脳・中枢神経系や筋肉の病気となって現れやすい。
　そのほか、さまざまな臓器に障害が出ることが多く、日本では糖尿病を含めると患者は１０万人を超えるとも言われる。
　「特に、糖尿病については、約６５０万人いる患者の２割（１３０万人）はミトコンドリア病と言う人もいる。症状が多様で専門家が少なく、診断もつきにくい。ミトコンドリア病で、片頭痛や低身長の患者なら、どのぐらいいるか分からないほど」と同助教授。
　昨年からの班研究で、全国から典型的なミトコンドリア病約７５０例を収集。うちメラスは約３割だった。　メラスの発生頻度は低いが、ミトコンドリアＤＮＡの特定の場所で変異を起こしていることが分かっている。フィンランドの調査では、人口１０万人当たり、メラス型の変異を持つ人は１６・３人。
　▽予防効果
　「メラスの平均像は、小学校高学年で脳卒中の小発作を起こし始め、何回か大きな発作を起こして脳が損傷を受け、生活の質（ＱＯＬ）が落ちて死に至ることが多い」（同助教授）
　小発作の症状は、目がちかちか（後頭葉の血流低下）、半身けいれん、一過性の失明など。
　古賀助教授が、アルギニンに着目、治療に応用したきっかけは２５歳の女性患者だった。脳卒中様の発作時に、血中アルギニン値が非常に低いことに気付いたという。
　患者は血管がしぼみやすく、それを広げるアルギニンが少ないということを示していた。
　メラスの子供が大きな発作で意識不明の状態になった時に、体重１ｋｇ当たり０・５ｇのアルギニンを静脈注射すると約３０分で発作が収まり、１日でほぼ回復することなどが分かってきた。
　狭くなって血流が通りにくくなった脳血管などが、アルギニンの投与で押し広げられるようだ。
　古賀助教授は「これまでの研究では、アルギニンは発作によく効くが、発作予防の方が有効と思う（予防では経口投与）。効果実証のため厳密な治験を早く実施したい。大人の場合は、子供とは血管の反応が違うようで、慎重に研究を進めている」と話している。

治療法は2つに分けられます。

1つはミトコンドリア機能異常ばかりでなく、いろいろな原因でおこる症状（たとえば糖尿病とかてんかん）に対して、有効な治療法がある場合に行われる対症療法です。これはとても大事な治療法です。

もう1つは、病気の本態であるミトコンドリア機能低下を改善させる原因療法です。今のところこの治療法で確実なものはありません。さまざまなエネルギー代謝活性化を目的とする薬物が試みられています。
また、ミトコンドリア異常をもつ細胞を、異常をもたない細胞に変える治療や、変異ミトコンドリアDNAを増加させず病気を発症させない治療法などが研究されています。